从数字看干细胞临床发展趋势

日期:2018-12-17   来源:

随着干细胞技术的研究深入,临床很多疑难疾病的最终解决希望都落在了干细胞药物或相关产品的身上,为了观察这一重要趋势的变化,我们进行了一些检索,从数字层面来观察这一领域的变化趋势。

一、细胞产业:时间与数字

v  201171日韩国食品药品监督管理局(FDA)正式批准用于治疗心肌梗死的干细胞药物HeartiCellgram-AMI投放市场销售;

v  20125月加拿大FDA宣布批准Prochymal上市用于治疗儿童急性移植抗宿主疾病(GVHD),随后扩大适应症为成年人GVHD,并在新西兰、瑞士等国同时上市。Prochymal的主要成分是来自成年捐赠者的骨髓间充质干细胞;

v  目前,全球细胞和基因治疗在研/上市项目已约300种,针对超过100种疾病和症状;

v  ClinicalTrial的临床试验注册数据显示,目前全球注册干细胞治疗的临床试验研究已经超过4500项,其中中国大陆注册300多项,约占全球总数的7.19%

v  PubMed文献数据库统计,截至目前有关干细胞治疗的文献(包括基础研究、临床研究和其他相关文献)数量已经达到12.7万篇,其中2016年和2017年文献发表数量过万;

v  2018年,我国干细胞临床研究备案机构数量增至114家;

v  截止2018921日,我国干细胞相关新药申请共计17个;

v  2018718日,天士力与澳大利亚干细胞研发公司Mesoblast签署协议,引进两款分别处于II期、III期临床试验的干细胞药物;

v  2018914日,九芝堂投资美国Stemedica细胞公司。

二、细胞治疗应用领域一:心脏衰竭的干细胞治疗

脏器衰竭是干细胞在临床的主要应用方向。

随着医疗水平的提高和人类寿命的延长,慢性疾病和慢性器官功能衰竭已经成为当前人口死亡的主要原因。面对这些当前尚无有效手段的难题,干细胞药物和干细胞来源再生器官为我们挽救终末期器官带来了希望。

慢性心衰是大部分高血压、冠心病、心肌病等疾病患者的最终转归,患者人群巨大,因此也是干细胞治疗的研究热点之一。使用stem cellheart failurewww.clinicaltrials.gov进行注册研究的检索,可以检索到97项研究。在Pubmed进行检索,可以看到在1995年之后,与干细胞、心脏衰竭相关的临床研究发表数量逐步增加,从每年2篇,发展到10-20篇左右。历年发表数量如下图所示。

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1990年以来文章发表数量

三、干细胞治疗心脏衰竭文献选读

2016年,Cochrane 数据库和JAMA子刊分别发表了对前一阶段干细胞治疗(缺血性心脏病性)心衰临床研究的系统性评价文章。2篇分析文章分别整理了30多项、约2000例受试患者的临床研究数据,得出安全性高、有一定治疗效果的初步结论。

随着对干细胞临床研究规范性要求的提高,2016年后发表的临床研究更加规范,更多的按照I期、II期、III期研究的要求进行设计和执行。

2017年发表在美国心脏协会(AHA)官方期刊Circulation Research上的RIMICARD研究,以随机对照研究的方式评估了静脉回输脐带来源间充质干细胞对心衰患者的治疗作用。结果显示,与传统治疗相比,这种细胞可以有效改善患者的左心射血分数(心脏超声和MRI证实)、心功能评分(NYHA评分和MLHFQ量表评分)。

研究者指出,在体外实验中,脐带来源间充质干细胞肝细胞生长因子的表达,比骨髓来源的间充质干细胞要高出55倍,而肝细胞生长因子在肌细胞生成、细胞迁移和免疫调节中发挥重要的作用。

同一时期,该刊还发表了另一篇TRIDENT研究 ,该研究比较了2个不同剂量的脐带间充质干细胞以心肌内注射的方式治疗缺血性心脏病的疗效。研究发现,与注射2千万细胞的治疗组相比,注射1亿细胞的患者虽然在缩小心脏瘢痕面积上没有改善,但是在心脏射血分数提高、减少因心衰住院、心功能评分改善、以及 心衰标志物proBNP降低上都有明显的优势,为干细胞治疗的合适剂量提供了新证据。

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不同来源干细胞在治疗心衰中的作用

有趣的是,同一时期发表在欧洲心脏病学会(ESC)官方期刊之一European Journal of Heart Failure的CHART-1研究,则为骨髓来源的间充质干细胞治疗心衰提供了支持证据。

CHART-1研究的样本数远大于前述2项研究,高达351例的受试者经随机分组,分别接受有促心脏生成作用的自体骨髓间充质干细胞的心肌注射或假操作。在1年随访时,干细胞治疗组的左室收缩末期容积和左室舒张末期容积的下降程度都显著高于对照组,分别要多12.8mL和17mL,而最明显的效果改善出现在中等剂量治疗组。

另一项发表于上刊的研究则观察了一种经基因改造的肌肉来源干细胞治疗心衰患者的作用。这种细胞能够过表达间隙连接蛋白43,治疗方法采用心肌内注射。这项小样本研究(13例)显示,在随访6个月时,受试者的心功能评分和运动耐力出现显著改善,其他指标(BNP、左室射血分数和左室舒张末期容积)也显示改善的趋势。

从上述数据和研究解读我们可以看出,对干细胞治疗心衰的研究方兴未艾,各国研究者通过在细胞种类(包括自体、异体、基因改造等)、剂量、用药途径、适应证和评估体系等方面的不断探索,逐渐为心衰的干细胞治疗描绘出一幅越来越清晰的前景,为越来越多的心脏终末期疾病患者带来新生的希望。

   

  来源:安库细胞治疗公众号